一、什么是复发性流产（RSA）

在医学上，流产是指妊娠时间低于28周及胎儿体重低于1000g者，而连续2次及以上自然流产者被认为是复发性流产( Recurrent spontaneous abortion，RSA) 。对于复发性流产，病因是非常多的，母体生殖道、内分泌、免疫功能、染色体异常均可能导致 RSA，生殖道感染、宫颈机能不全等也可能导致RSA，其中有一个较为被忽视的原因，免疫因素。

有研究提示，RSA的发生与患者自身免疫调节有关，由于胚胎是由来自母系和父系各一半的基因组成，来自父方的基因，会受到母体强烈的排斥。健康的母体会产生封闭抗体，防止胚胎受到免疫系统伤害，保护胚胎能够在母体内存活。当母体缺乏封闭抗体时，胚胎细胞会受到免疫系统攻击，容易使孕妇流产。

二、RSA的免疫治疗

RSA是一种育龄女性较为常见的病理性妊娠，其临床表现有腹痛和停经后阴道出血，但也有部分患者无临床症状，现今我国 RSA 的发生率约 5%。RSA中排除内分泌异常、生殖道畸形、染色体异常及感染的患者，临床称为原因不明性复发性流产(URSA)， 其约占复发性流产的60%。

目前，RSA 的治疗以主动免疫和被动免疫为主，主动免疫主要采用淋巴细胞主动免疫 (LIT) 治疗，而静脉注射人免疫球蛋白(IVIG) 是被动免疫治疗的一种方式，是将免疫球蛋白内的抗体输入患者体内，从而使患者达到免疫保护状态，增强机体的免疫力和抵抗力。

三、IVIG有什么作用

静注人免疫球蛋白（IVIG）含有健康人血浆中所有的特异性抗体成分，主要是广谱的抗细菌和抗病毒原体的IgG抗体，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。

IVIG能够中和病理性抗体、减少血循环中自身抗体的滴度，从而保护胚胎。能够减少外周血NK细胞数量，降低NK细胞毒性和抑制自身抗体产生，改善HCG翻倍不佳，改善封闭抗体、绒毛下血肿、免疫性宫内生长迟缓、心脏传导阻滞或羊水少等，多种途径促进胚胎着床和早期妊娠维持，改善妊娠结局。

选择更接近人体IgG亚类分布的冻干静注人免疫球蛋白，可降低临床不良反应，在使用中具有更高的安全性。

四、IVIG对复发性流产的有效性应用

2022年8月，美国生殖免疫杂志（AJRI）发表了一篇荟萃分析综述文章，研究了IVIG应用于反复流产的有效性。

关于活产率研究共纳入了13项随机对照试验，共863名患者（461名使用IVIG，402名对照）。IVIG应用剂量为单次输注500mg/kg/d，确认妊娠后每月连续使用5天，直至妊娠34周。

图1 IVIG组与对照组反复流产活产率荟萃分析

图2 IVIG组与对照组外周血CD3表达荟萃分析

图3 IVIG组与对照组外周血CD4表达荟萃分析

分析结果显示IVIG可提高反复流产患者活产率[OR=2.30, 95%CI (1.23, 4.30, P=0.009]，如图1所示。同时，应用IVIG可增加患者外周血CD3+[OR=0.34, 95%CI(-2.47, 3.15, P=0.81]，和CD4+[OR=1.16, 95% CI(-4.60, 6.93, P=0.69]的表达，如图2、3所示。

该结果表明IVIG可显著提高反复流产的活产率。为临床医生和患者治疗反复流产带来新的希望和选择。同时，作者指出还有必要进一步探讨反复流产的发病机制以及IVIG的作用机制。临床医生还需要针对不同人群、种族、应用剂量做更深入的研究以确定IVIG治疗反复流产的有效性和应用价值。

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