基于COVID-19重症患者的现有治疗方法有限，研究者正加大努力开发针对SARS-CoV-2的新型抗病毒药物及相关治疗方法。之前的一些证据表明了静脉注射免疫球蛋白(IVIg)为这些新冠患者提供了临床益处。

IVIg由健康供体血液的血浆蛋白组成，通常用于治疗多种疾病，可改善许多炎症相关疾病患者的临床结局，例如风湿性疾病、器官特异性自身免疫性疾病、特应性疾病和神经系统疾病。此外，IVIg还可以改善SARS和MERS患者的临床结局。之前一项针对COVID-19患者的研究报告提到IVIg疗法具有抗炎作用，可清除补体、阻断免疫细胞受体，并具有直接的抗病毒作用。

IVIg治疗重症COVID-19的机制研究

假设IVIg中针对4种常见冠状病毒(229E，OC43，HKU1和NL63)的抗体与SARS-CoV-2上的相似表位具有交叉反应，将SARS-CoV-2的S、M和E蛋白的氨基酸序列与229E、OC43、HKU1和NL63中的序列进行比对，结果显示这些冠状病毒中的E，M和S蛋白相似，选择其中25个保守氨基酸序列进行进一步分析。将25种合成肽与生物素偶联并添加到链霉亲和素包被的ELISA平板中，用血清封闭后，将板与IVIg孵育并用HRP二抗染色。

结果表明，9号肽(P=0.002)、10号肽(P<0.0001)和17号肽(P<0.0001)的结合力明显高于对照孔。此外，1号肽具有较显著的结合（P=0.072）。进一步分析表明，1号、9号和10号肽与S蛋白中的区域相似（分别为Aa91-120、Aa1021-1048和Aa1049-1074），17号与M蛋白中的一个区域相似。这些结果表明IVIg通过识别保守表位对SARS-CoV-2抗原产生反应。

研究健康个体是否具有对上述4种肽有反应的抗体。从健康受试者收集了197份血浆样本进行ELISA测试。结果表明，62.4%对1号肽血清阳性，82.2%对9号肽血清阳性，82.2%对10号肽血清阳性，31.0%对17号肽血清阳性。阳性率高于SARS-CoV-2特异性T细胞。IVIg对SARS-CoV-2 S蛋白肽具有抗体活性应答，健康个体虽未感染SARS-CoV-2，但因接触过其他冠状病毒，健康个体中存在针对SARS-CoV-2的交叉反应性抗体，对SARS-CoV-2 S蛋白表位具有免疫应答反应。

IVIg联合其他药物降低重症COVID-19死亡率

近期一项发表于《Virology Journal》上的研究中，23例ICU的重症或危重COVID-19患者均接受高剂量IVIg（0.4g/kg体重）和糖皮质激素（40mg/天）治疗3至5天，同时给与抗病毒治疗（干扰素、洛匹那韦-利托那韦、阿比多尔）经过这些强化治疗后，所有患者的症状均有所缓解，包括血氧饱和度升高、体温降低和淋巴细胞计数正常化。此外，CT分析显示5天后肺部病变和炎症显着减少。之前的报道称重症COVID-19患者的死亡率约为28-48%。然而，此研究中的23名患者中没有死亡。这表明，使用 IVIg 和其他药物联合治疗可能会改善重症 COVID-19 患者的临床结局并降低死亡率。

IVIg显著降低新冠住院患者死亡率

一项发表于《Cell Discovery》的研究对现有治疗COVID-19的药物与安慰剂/标准治疗的随机对照试验进行了总结分析，纳入了《中国新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》、《世界卫生组织治疗COVID-19指南》、美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局(EMA)紧急使用授权的12种药物。该研究为了尽量减少试验之间的差异，检索了ClinicalTrials.gov 截至2022年5月23日发表或未发表的试验。

为了全面了解纳入药物的疗效，统计结局涵盖了全因短期和长期死亡率，包括全因5-8天、14/15天、21天、25天、28天/30天、35天、45天、60天、70天和90天死亡率。使用风险比(RRs)和95%置信区间(CIs)来评估单一或多个试验中特定药物对治疗结局的效应量。同时对ICU患者、接受有创机械通气治疗的患者和仅接受氧气治疗的患者的可用数据进行了亚组分析。

研究结果之一显示，有两种药物能够显著降低仅接受氧气治疗的新冠住院患者的20/30天死亡率，其中静脉注射免疫球蛋白(IVIg)能够显著降低58%(RR 0.42，95%CI 0.20-0.87)。

另一个显著降低仅接受氧气治疗新冠患者死亡率的药物是巴瑞替尼，它适用于一种或多种抗风湿药(DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，由此说明免疫调节对重症新冠患者的治疗来说是非常重要的。

IVIg是从健康献血者血浆中分离提纯的血液制品，特异性抗体是IVIg的活性组分，包括所有亚型的IgG和少量IgA及IgM。IVIg通过抑制树突状细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞等固有免疫细胞的释放，并促进IL-10等抗炎因子的分泌来调节重症感染患者体内免疫失衡的状态，还可以通过调节CD4+T细胞中调节性T细胞从而调节B细胞的功能。其中IgG的Fab段和Fc段可以通过结合各种自身抗原、自身抗体、补体等来介导特定的下游效应，以达到抗炎效果。

近日，一项发表于《Frontiers in Immunology》的研究指出高剂量IVIg降低重症COVID-19患者总死亡率。高炎症状态是重症和危重症 COVID-19 患者病程中的突出标志，高剂量IVIg的使用有助于降低细胞因子和趋化因子水平。IVIG可能通过补体清除，调控效应性Th1、Th17细胞和调节性T细胞，以及抑制先天免疫细胞活化和炎症介质的分泌来靶向改善COVID-19患者的细胞因子风暴。