人免疫球蛋白在支气管哮喘治疗中的研究进展

时间:2023-11-28 14:28:19

信息摘要:

人免疫球蛋白

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞及细胞组分参与的以慢性气道炎症和气道高反应性(Airway Hyper ReactivityAHR)为特征的异质性疾病,是全世界最常见的慢性病之一,各国人群的患病率约为1%-18%,在全球范围内约有3亿哮喘患者,且近些年此病的患病率呈现上升趋势。


哮喘的发作,尤其是中重度哮喘的发作,会增加病情恶化的风险,还可能引起猝死,不仅危及生命安全,还增加了经济负担,为此,需积极进行治疗,控制疾病进展。人免疫球蛋白具有抗炎、抗感染、免疫调节等作用,在一定程度上可提高机体免疫力,有研究学者指出其与哮喘之间联系较为密切。基于此,本文就人免疫球蛋白应用于哮喘治疗中的相关研究进行综述,报告如下:


一、概述


1.支气管哮喘概述


支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,特征为气道高反应性和可变且可复发的呼吸道阻塞。其发病机制涉及遗传易感性、气道炎症和高反应性等。目前研究者普遍认为气道慢性炎症是导致AHR 的重要机制之一,而气道慢性炎症是由多种炎症细胞、介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。 

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支气管哮喘的治疗以控制症状和减少发作为主,常用药物有细胞因子拮抗剂、IgE单克隆抗体等,但部分患者对现有药物反应不足,或不耐受常规治疗,因此研发新药物对支气管哮喘治疗而言意义重大。


2.人免疫球蛋白概述


人免疫球蛋白(Human Immunoglobulin,HIG)是从人体血液中提纯的IgG的混合物,含有针对许多病原体和过敏原的抗体。HIG具有调节免疫功能、抑制过度炎症反应和改善机体对抗原的耐受能力等作用。针对支气管哮喘,HIG可能通过中和 IgE、抑制基于IgE的炎症级联反应、调控细胞免疫等方式发挥作用。近年来,HIG被广泛应用于自身免疫性疾病、变态反应性疾病的治疗。在支气管哮喘方面,不少研究也证实HIG具有治疗潜力。

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二、人免疫球蛋白与支气管哮喘的相关


1.IgA 与支气管哮喘的相关性

 

IgA分为血清型和分泌型(sIgA)两种,其中sIgA是人体抵抗感染的第一道防线,可以抑制微生物黏附,进而游离在分泌液中易于清除,还可中和病毒和毒素,使其不能附着于易感细胞上,将IgA病毒复合物排泄到内腔中;IgA还可以激活补体系统,竞争性的阻断IgG介导的补体系统激活,引出抗体对细菌的溶解作用,但其能力有限。

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哮喘主要由效应TH2细胞进行控制的,过敏原与受体结合后,能够引发并释放大量的炎症介质或分泌细胞因子,导致起到血管通透性改变,血管扩张,引起支气管以及平滑肌收缩。有研究发现,IgA与哮喘严重程度联系紧密。

 

2.IgE 与支气管哮喘的相关性


IgE是目前最后发现的免疫球蛋白同种型,在正常人血液中的含量极低,仅为100-150ng/mL,其以两种形式存在:

  • 由浆细胞产生的单体分泌,但是不能激活补体且半衰期短;

  • B细胞表面表达的膜结合IgE;

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IgE还参与I型变态反应,因为其可激活人体肥大细胞、巨噬细胞等,因此可以调节和控制机体的免疫损伤、慢性炎性应激反应,进而改善临床症状,提高其生活水平。IgE出现异常升高时,是提示一些疾病的表现,不会引发患者集体表现出相应病症,如过敏体质或I型变态反应的存在会使得IgE在血清中的含量升高。IgE水平总升高是哮喘患者的典型特征,提示其属于一种变态反应性疾病。

 

3.IgMIgG与支气管哮喘的相关性


IgM是分子量最大的、最主要的免疫球蛋白,其主要由B1细胞分泌,少部分有脾脏边缘带的B细胞产生,以五聚体的形式存在,占人体血清总Ig5%10%左右,其对于自身与外源性抗原都有结合的抗体,其主要的生理功能为介导内、外源性抗原的清除及免疫反应调节,有着强大的杀菌、免疫调理、补体激活、凝聚功能功能。哮喘患者体内的T细胞会受到抑制,导致B细胞负反馈因此减弱,增殖、分化等加强,导致IgM大量产生,并激活T细胞,因此IgM与哮喘的发生有一定的联系。

IgG是血清Ig的主要成分,有IgG1IgG2IgG3IgG4 四个亚型,是人体内最主要的抗体,参与机体免疫,而哮喘的发生发展与机体免疫失调相关,故IgG与哮喘发病及病情发展相关。

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三、总结  


HIG是一种新型哮喘治疗方法,初步研究显示其安全高效,但机制不完全清楚,最佳治疗方案有待探索。今后应加强相关临床和基础研究,明确HIG治疗哮喘的精确机制和最佳应用策略,为哮喘的防治提供新选择。这也将有助于改善部分患者的预后和生活质量。





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